혈액암센터

*  백혈병

 

 

1. 정의
백혈병은 혈액세포들을 만들어내는 조혈모세포가 암세포로 변하여 증식하면서 생기는 병입니다.

조혈모세포는 정상적인 분열, 증식, 성숙의 과정을 통해서 백혈구, 적혈구, 혈소판을생성 합니다.
 

 

백혈병세포는 무한증식하여 정상적인 백혈구, 적혈구및혈소판의생성을 방해하여 우리의 몸에 치명적인 문제를 일으킬 수 있습니다.

 

 

2. 종류

백혈병은 크게 질환의 진행속도에 따라 급성백혈병과 만성 백혈병으로 분류할 수 있습니다. 암세포변화가 주로 일어난곳이 골수구쪽이면 골수구성 백혈병, 림프구쪽이면 림프구성백혈병으로 구별할 수 있습니다.

 

①급성골수성백혈병
가장 흔한형태의 백혈병입니다. 주발생연령은 60대이상입니다. 급성골수성백혈병은 8종류가있으며 M0~M7까지번호를 붙입니다. 치료방법은 M3(급성전골수구성백혈병이라고도함)을 제외하고는 거의 같습니다.

 

②급성림프구성백혈병
성인보다 어린이에게 많이 발생합니다. 성인이 어린이에 비해서는 예후가 나쁘기때문에 일반적으로 항암화학요법외에 적극적인 치료(동종조혈모세포이식)를계획하게됩니다.
급성림프구성백혈병은  현미경으로  관찰한 백혈병세포의 형태에따라 L1, L2, L3라고분류합니다. L3를제외하고는 치료방법이 거의 같습니다.
급성림프구성백혈병은 급성골수성백혈병과는 달리 중추신경계에 전이되는경우가 있어 치료과정 중 뇌척수액검사를 하게됩니다. 뇌척수액침범이 없다하더라도 요추천자라고 부르는 시술을통해 척수강에 예방약을 맞게됩니다

 

③만성골수성백혈병
조혈모세포의 염색체에‘필라델피아염색체이상(9번과 22번염색체일부의교체)’이라고 불리는변화로 인해 후천적으로 발생하게되는 악성혈액질환으로만성기, 가속기, 급성기로 분류됩니다.

 

④만성림프구성백혈병
60세이상의성인에서많이발견되며 병의진행도 느리고 증세도 거의없습니다. 일반적으로병이빠르게진행되거나증상이있을경우치료를시작하게됩니다.
백혈병이발생하면, 암성화된 조혈모세포로 인해암세포로 변한 백혈병세포가과잉 생산되며,이로인해 정상혈액세포들은 억제되어 제대로 생산되지못하고원래기능을발 휘하지못하여 감염, 출혈, 빈혈등의 증상이 점차 악화될 수 있으므로 의료진과상의하여 적절한치료를 받아야합니다.

 

 

3. 원인
백혈병의 발생원인은 아직 확실하게 알려져 있지 않습니다. 벤젠과 같은 유기용매, 화학물질,많은양의 방사선에 지속적으로 장시간 노출된 경우(예: 원자폭탄피해자)도 백혈병 발생과 관련지을수는 있으며, 선천적으로 다운증후군과같은 유전질환을 앓고 있는어린이가 성장 하면서백혈병이 발병할수 도 있다고 합니다. 그러나 여전히 백혈병이 무엇때문에 발생하는지 정확한 원인은 밝혀지지  않고 있습니다.

백혈병은 당뇨병, 고혈압등의 질환과는 달리 잘못된 식습관이나 생활습관으로 발생하는것은 아니며 부모로부터 유전되는 질환도 아닙니다. 따라서백혈병환자의 자녀가 백혈병에 걸릴 확률이 더 높아지지는 않습니다.

 

 

4. 증상
백혈병은 사전에 특정증상을 예고하고 나타나지 않습니다. 일반적으로 백혈병세포가 골수에서 과잉증식하여 정상혈액세포의 생성을 방해함으로써 여러가지 증상들이 나타날  수 있습니다.

정상백혈구, 특히 호중구가 감소하면 감염이 잘 될 수 있습니다. 감염증상으로 흔히 고열,오한(춥고떨리는느낌), 관절통 및 근육통 등이 나타날 수 있습니다. 산소를 운반하는 적혈구가 감소하면 숨참, 어지럼증, 쇠약감, 쉽게 피로해짐, 뛰거나 계단을 오르내릴 때 호흡곤란, 두통, 메스꺼움, 식욕감소등의증상이나타날수있습니다. 혈소판이 감소하면 출혈증상이 나타나기 쉽습니다. 부딪거나 다치지 않았어도 몸에 멍이 여러군데 들거나 피부에 빨간점들이 마치 깨를 뿌린것처럼 여기저기 나타날 수 있으며,코피, 잇몸출혈, 혈뇨등의증상이발생할수있습니다.

그외에도체중감소, 뼈의통증, 잇몸비대, 간비대와비장비대가나타날수있으며, 피부에 백혈병 세포가 침투한 경우 피부 표면에 약간 부어오른모양의 병변이 만져질 수 있습니다. 또한 중추신경계를 침범한 경우 오심, 구토, 경련 및 뇌신경마비등이 나타나기도 합니다.

 

 

5. 진단

 

① 혈액검사

▶일반혈액검사
백혈구, 적혈구, 혈소판 수치 및 말초혈액 내 백혈병 세포의 존재 유무와 정도를 알 수 있는 검사입니다. 입원환자의경우 매일, 외래 방문 환자들도 방문시마다 검사하게 됩니다.

▶일반화학검사
간기능, 신장기능, 단백질, 알부민, 엘디에이치 등 혈액질환을 직접 확인하는 검사는 아니지만, 질환을 의심할 때 확인되는 수치이거나 치료의 진행과 관련 있는 장기의 기능을 평가하는 검사들을 정기적으로시행하게됩니다.

▶혈액응고검사
출혈에 대비한 몸 안의 정상 혈액기능을 평가하는 검사들로 출혈의 위험성을 예측하기 위해 정기적으로 시행하게 됩니다.

 

②골수검사
골수검사는 백혈병 확진을 위한 검사입니다. 뼈 안의 골수라는 공간에 있는 혈액을 뽑아서  현미경으로 관찰하여 백혈병세포의 존재 및 차지하는 비율을 확인하고, 골수성 또는 림프 구성을 구별합니다. 한편, 염색체 이상 등을 확인하는 세포 유전학 검사도 동시에 확인하여 예후를 판단하고 치료방향을 결정하게 합니다.

급성백혈병은 골수성 또는 림프구성백혈병성아세포가 골수 안의 유핵세포전체의 20%이상을 차지하고 있을 때 진단됩니다. 간혹 드물게 두 타입이 혼재되어 있을 때 급성혼합성 백혈병이라고 진단하기도 합니다.

 

③척수액검사(요추천자)
급성림프구성백혈병의경우, 백혈병 세포가 중추신경계(뇌, 척수)로 침범하기도 합니다.
뇌척수액검사를 통해 백혈병 세포의 침범여부를 확인하고, 진단 당시 침범되지 않았다고 하여도 치료중에 주기적으로 확인검사 및 예방적 약물투여(메토트렉세이트단독또는사이타라빈, 하이드로콜티손과병합)를 하게 됩니다.

뇌침범 증상 (두통, 갑작스럽게 발생한 심하고 반복적인 구토, 시력 이상, 전신 혹은편마비와 감각 이상, 얼굴의 마비와 감각 이상등)이 있는경우 급성골수성백혈병인 경우에도 뇌척수액을 검사하기 위해 요추천자를 시행할 수 있습니다.

요추천자는 허리부분의 척추뼈 사이의 살 주변에 국소마취를 한 뒤 가느다란 바늘을 찔러 척추 뼈 속의 빈공간에서 소량의 뇌 척수액을 얻는검사방법입니다. 검사 시술 방법은 간단하며, 시술 후 바른자세로 누워 일정 시간동안 휴식을 취해야 합니다.

 

 

6. 치료

백혈병의 치료는 항암화학요법이 근간이되며, 백혈병의 종류와 진행경과, 진단시 환자의 신체상태 등에따라 항암화학치료방법이 달라질 수 있습니다.

 

(1) 급성백혈병의치료
급성 백혈병과 같 은혈액암은 외과적수술로치료 할 수 없으며, 전신적 치료제인 항암제분류에 속하는 약물들을 투여하는 항암화학 요법이 표준치료 방법입니다. 골수성이냐 림프 구성이냐에 따라 투여되는 항암제의 종류, 일정 등 이 다릅니다.

급성백혈병은 백혈병 세포를 없애 정상적인 혈액을 만들어내는 상태인 ‘관해’ 를 유도하는  ‘관해유도항암화학요법’과 관해 후 재발을 방지하는 치료가 진행됩니다.

▶항암화학요법
항암화학요법은 항암제를 사용하여 암세포를 줄이거나 없애는 치료방법으로 혈액암은 항암화학요법의 치료효과가 비교적 좋은 암입니다. 일반적으로 한번의 치료만으로는 치료과정이 완료되지 않으며, 여러번의 반복적인 약물투여가 필요합니다

 

①관해유도항암화학요법
급성 백혈병치료의일차목표는완전관해상태에도달하는것입니다. 보통치료기간은4주에서 6주정도입니다. 치료경과평가를위해매일혈액검사를하며, 2주차에중간골수검사를시행하고, 4주와 6주사이혈액검사가정상에도달했을때, 관해여부를확인하는골수검사를시행하게될것입니다.

일반적으로보고되고있는완전관해율은약 60~90%이며, 만일완전관해가 1차치료에의해이루어지지않으면다시항암치료를시행하게되는데, 2차, 3차치료에완전관해가되기도합니다.

급성백혈병은 한 번의 항암 화학 요법으로 백혈병 세포를 100% 없앨 수 없습니다. 관해 상태가오래 유지 되면 완치가 되는 것이지만 실질적인 치료성공률을 높이기 위한 ‘공고요법’으로써 추후 여러차례의 항암화학요법과 동종조혈모 세포이식 등을시행 할 수 있습니다. 보통 치료와 다음 치료사이 기간에는 퇴원하여 2~4주정도의 휴식을 취하게 됩니다.

 

② 공고요법
완전 관해 후 잔존하는 백혈병 세포를 제거하여 재발을 방지하기 위한 치료로써 여러번의 항암화학요법이 주기적으로 필요합니다.

-급성골수성백혈병의공고요법
공고요법의 횟수는 정해진바는 없으나, 본원혈액내과에서는 급성 골수성백혈병의 경우 60세미만은 4~6회, 60세이상은 1~2회의 공고요법을실시하고 있으며, 전골수성백혈병(M3)의경우 2~3회공고요법후  2년간 유지요법으로 세가지약물을 복용하고 있습니다.
-급성림프구성백혈병의공고요법
본원에서는  5회의공고요법을실시하고있으며, 공고 요법후 2년간유지요법으로 두 가지 약물을 복용하고 있습니다. 필라델피아 염색체 양성급성 림프구성백혈병인경우, 유지요법 동안 추가로 글리벡이나 2세대 필라델피아염색체치료제를 매일 복용하게 됩니다.

 

▶조혈모세포이식
조혈모세포이식은 고용량항암제와 면역억제제의 투여로 환자의 병든 골수와 백혈병 세포를 제거하고 타인(혈연, 비혈연) 또는 자신의 조혈모세포를 주입하여 건강한 혈액기능을 회복하고자 시행하는 적극적인 치료방법입니다.

조혈모세포이식은 환자의 질환, 진단 당시 예후와 관련된 여러소견, 항암화학요법 중 치료경 과등을고려하여 결정하게 됩니다.

▶불응성/재발시의치료방법
불응성은 항암제치료에 원하는 목표만큼 질환이 반응하지 못하고 남아있는 경우를 말합니다.
재발은 제거한 암이 다시 발생하는것을 말하는 것으로, 다음과 같은 치료방법이 있습니다.
재관해유도항암화학요법(구제항암화학요법), 동종조혈모세포 이식등이 사용됩니다

 

(2) 만성백혈병의치료
만성백혈병은 급성백혈병과 다른 치료를 받게 됩니다. 만성백혈병은 질환을 완치하겠다는 목표로 치료한다기보다, 고혈압, 당뇨등의만성성인병처럼 질환을 다스려 안정화시킨다음 건강한 생활과 치료를 병행유지한다는 개념으로 치료하게 됩니다.

 

▶만성골수성백혈병의치료
2000년이후 새로 개발된 치료제인 이마티닙(상품명: 글리벡)은 만성골수성백혈병의 진행원인인 필라델피아 염색체 재배열작용을 억제하는 약물로 만성백혈병에 있어서 획기적인 치료성과를 보여주었으며 현재 만성 골수성백혈병의 표준치료약물이 되었습니다.
대부분의 만성골수성백혈병은 글리벡만으로 치료효과가 충분하지만, 일부 환자에서 약물에 대한 내성이 생기거나 부작용이 심하게 발생한 경우 의료진은 다른 약물로 변경하여 치료하기도 합니다.

글리벡이후 차세대 만성 골수성백혈병 표적치료제로서, 다사티닙(상품명스프라이셀),닐로티닙(상품명타시그나) 등이 상품화되어 있으며, 의료진은 치료경과를 보며 최상의 치료제를 선택하게됩니다.

▶만성림프구성백혈병의치료
만성림프구성백혈병은 초기치료제로 클로람부실이라는 먹는 항암제를 사용합니다. 초기치료가 잘 듣지않거나 내성이 발생한 경우 선택할 수있는 치료제로 플루다라빈주사제가 많이 사용되고 있으며, 리툭시맵(상품명맙테라)이라는 B 림프구선택 단핵구항체주사치료도 적용가능 합니다. 보통 만성림프구성백혈병은 천천히 진행되며 증상이 없는 경우가 있어 치료하지않고 관찰하기도 합니다